心力衰竭（心衰）是多種心血管疾病的嚴重和終末階段，我國心血管病患病率處于持續上升階段，據調查2012-2014年感染仍是心衰發(fā)作的首要原因，占45.9%，其次為勞累或應激反應（26.0%）以及心肌缺血（23.1%）。目前國內75%的心衰患者年齡低于65歲，其中急性心力衰竭住院病死率為3%，6個(gè)月的再住院率約50%，5年病死率高達60%，50%的住院患者的心源性死亡原因為心衰。心衰與其他病因引起呼吸困難的表現幾乎相同，不恰當的診斷可增加發(fā)病率及死亡率的風(fēng)險。在全面臨床評估和分析的基礎上，合理地將生物標志物應用于心衰診療可起到事半功倍的效果。

BNP的由來(lái)、代謝及發(fā)展

在心衰診斷相關(guān)生物標志物中，利鈉肽（BNP）應用尤為廣泛， BNP于1988年被日本學(xué)者首先在豬腦中分離出來(lái)，后來(lái)發(fā)現腦、脊髓和心肺組織均可分泌BNP，左心室是其主要分泌場(chǎng)所，當心肌細胞受到壓力／牽拉刺激后，即心室容積擴張、壓力負荷增加時(shí)，首先形成一個(gè)含134個(gè)氨基酸的B型利鈉肽原前體（pre - proBNP），隨后蛋白酶切掉N端26個(gè)氨基酸的信號肽變成含有108個(gè)氨基酸的B型利鈉肽原（pro BNP）后者在內切酶作用下等摩爾地裂解為有利鈉、利尿、擴血管等生物活性含有32個(gè)氨基酸有活性的BNP_77-108，和一個(gè)N端含有76個(gè)氨基酸無(wú)活性的NT-pro BNP_1-76。兩者主要由心室肌產(chǎn)生并分泌入血，因此測定血液中BNP或NT-pro BNP水平可對心衰進(jìn)行診斷和危險評估。BNP的清除是通過(guò)與BNP清除受體結合、中性肽鏈內切酶清除，少部分通過(guò)腎臟代謝清除，而NT-pro BNP缺乏主動(dòng)清除機制，主要經(jīng)腎臟排泄被動(dòng)清除。

 BNP的分泌、釋放及清除

BNP和NT-proBNP檢測的商業(yè)化歷史

日本鹽野義公司（Shionogi）在1993年率先將BNP測定商業(yè)化的，鹽野義目前也是BNP抗體的主要供應商，為眾多著(zhù)名IVD廠(chǎng)家提供優(yōu)質(zhì)的BNP抗體。經(jīng)過(guò)一系列的研究表明BNP是充血性心力衰竭最準確的診斷指標，越來(lái)越多的體外診斷公司陸續推出了檢測BNP項目的相關(guān)產(chǎn)品。

商業(yè)化BNP廠(chǎng)家品牌及抗體供應商

BNP與NT-pro BNP的比較

從心衰診斷的角度上說(shuō)，統計學(xué)分析表明BNP和NT-pro BNP差異很小，兩者在國內外各臨床指南中的地位也相當，但他們也有很多不同點(diǎn)，總體上來(lái)說(shuō)BNP和NT-pro BNP主要在臨床判斷、清除途徑和半衰期這三大方面有著(zhù)顯著(zhù)差異（圖3）。值得注意的是雖然BNP和NT-pro BNP是等摩爾分泌，但由于NT-pro BNP的清除慢、半衰期長(cháng)，其血漿濃度要比BNP高，兩者結果不能互換和比較。

BNP和NT-proBNP的比較差異

BNP的臨床應用

檢測BNP的臨床意義主要在于以下幾個(gè)方面：

1.       急性心衰的鑒別診斷：

使用BNP/NT-pro BNP進(jìn)行急性心衰的診斷是其主要臨床應用之一，在急性心衰的診斷中，BNP/NT-proBNP目前采用排除截點(diǎn)和診斷截點(diǎn)的雙截點(diǎn)策略。排除急性心衰診斷采用的界值：BNP<100 pg/mL，陰性預測值90％；BNP/NT-proBNP<300 pg/mL，陰性預測值98％～99％。存在腎功能不全，即肌酐清除率（eGFR）<60 mL ? min ? 1.73 m-2時(shí)，采用BNP＜200 pg/mL 或NT-proBNP<1200 pg/mL，陰性預測值94％。診斷急性心衰的界值：BNP>400 pg/mL（有的廠(chǎng)家品牌設為500 pg/mL），陽(yáng)性預測值90％；對于NT-pro BNP而言，則根據年齡分層設定診斷界值，陽(yáng)性預測值88％：50歲以下的成人NT-pro BNP血漿濃度>450 pg/mL，50歲以上>900 pg/mL，75歲以上應>1800 pg/mL。

BNP/NT-pro BNP檢測值高于排除診斷界值而低于診斷界值時(shí)，定義為灰區值，檢測值落入該范圍內時(shí)有心衰可能，尤其是舒張性心衰，但需考慮其他診斷的可能性，比如其他結構性心臟病、心房顫動(dòng)、肺栓塞、肺動(dòng)脈高壓、敗血癥、急性呼吸窘迫綜合征、卒中等，此時(shí)應仔細結合臨床病史、體征及相關(guān)臨床檢查等判斷。

2.       慢性心衰的鑒別診斷

與急性心衰不同，在慢性心衰的臨床應用中，BNP/NT-proBNP用于排除心衰診斷價(jià)值更高。排除慢性心衰診斷的界值：BNP<35pg/mL，NT-pro BNP<125 pg/mL，陰性預測值高，在此范圍內，心衰診斷的可能性非常小。如果高于上述診斷界值，則需進(jìn)一步檢查，結合臨床診斷，并且需考慮到引起BNP/NT-proBNP升高的非心衰因素。

3.       BNP在心衰預后評估及危險分層中的應用：

由于血漿BNP水平與左室舒張末期壓力呈正相關(guān), 而后者是導致心衰癥狀如呼吸困難、水腫等的主要病理生理變化, 因此BNP水平與紐約心臟病學(xué)會(huì )(NYHA)心功能分級密切相關(guān), 雖然NYHA心功能分級可反應HF的嚴重程度, 但其主觀(guān)性強, 干擾因素較多, 特別是對于有活動(dòng)障礙的患者無(wú)法進(jìn)行心功能評估, 因此BNP作為一客觀(guān)指標在HF的預后評估及危險分層中具有重要作用。

4.       BNP與急性心肌梗死( acutemyocardial infarction，AMI)：

近期研究顯示，心肌缺血、低氧可以刺激BNP釋放，目前BNP已經(jīng)成為一種有效的心肌損傷標記物。AMI 后血漿BNP 水平明顯升高，并且對左室收縮功能、心肌缺血和左室重塑高度敏感，甚至在左室射血分數( LVEF) 或左室舒張末期容積( LVEDV) 尚未明顯變化前就有顯著(zhù)變化。

5.       BNP與肺血栓栓塞癥：

PTE 時(shí)肺動(dòng)脈壓力升高程度與血管床堵塞面積及基礎心肺情況密切相關(guān)，當平均肺動(dòng)脈壓力＞40 mmHg，血管床堵塞面積＞50%時(shí)，可引起急性右心功能不全。當血栓阻塞肺動(dòng)脈而導致肺動(dòng)脈壓力增高及右心室壁張力增加時(shí)，也可引起BNP分泌增加。在PTE 的患者中，若BNP>500pg /mL，提示患者血管堵塞面積較大，患者的死亡風(fēng)險也明顯增加。

6.       BNP與急性腦梗死(ACI)：

ACI患者血漿BNP水平與其發(fā)病時(shí)間、梗死部位及梗死面積的大小密切相關(guān)。ACI 患者急性期( 發(fā)病3d內) 血漿BNP水平明顯升高，而亞急性期( 發(fā)病3 -10 d) 逐漸下降，并且BNP 升高水平與梗死部位和梗死面積密切相關(guān)。血漿BNP＞240 pg /mL 是住院期間急性缺血性卒中患者死亡的獨立預測因子。另一項研究顯示，血漿BNP水平在鑒別急性缺血性卒中的病因來(lái)源方面具有參考價(jià)值，對于血漿BNP 水平＞140 pg /mL 的患者，高度可疑是心源性卒中。

7.       BNP與房顫：

心房是房顫患者BNP產(chǎn)生的主要場(chǎng)所，心房肌纖維牽張效應和心房肌的不同步收縮可能在BNP的生成中起著(zhù)重要的作用。Maggioni 等觀(guān)察4395例入院時(shí)為竇性心律的心力衰竭患者，測量其基線(xiàn)血漿BNP水平，隨訪(fǎng)23個(gè)月后, 287例患者發(fā)生了房顫，發(fā)生房顫預測因子多變量分析結果顯示，BNP的危險比( 2.28) 高于其他變量，提示BNP 是心力衰竭房顫發(fā)生最強的獨立預測因子。經(jīng)超聲心動(dòng)圖證實(shí)，心臟收縮功能正常的陣發(fā)性房顫和持續性房顫患者，當BNP水平增高，很可能進(jìn)展為永久性房顫。

上海艾瑞德生物科技有限公司是日本鹽野義公司（Shionogi）在中國市場(chǎng)的戰略合作伙伴，艾瑞德研發(fā)的BNP測定試劑盒（滬械注準20182400100）采用優(yōu)質(zhì)的鹽野義公司生產(chǎn)的BNP抗體，加上艾瑞德完善的生產(chǎn)與質(zhì)量管理系統，配合艾瑞德自動(dòng)化檢測儀器i-ReaderS，檢測結果準確度高，重復性好，線(xiàn)性范圍高，與市場(chǎng)上進(jìn)口品牌的化學(xué)反光免疫系統的結果具有良好的一致性，操作簡(jiǎn)單，一步完成檢測，僅需25 μL樣本即可檢測BNP項目，15分鐘快速報告檢測結果，助力心力衰竭的診斷和治療。

1.         國家心血管病中心，中國心血管病報告2016.

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